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| La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia, pero sus pruebas pueden ser complejas y costosas. Ahora, investigadores han desarrollado un análisis de sangre que está cambiando esta situación. Imagen de Annett_Klingner en Pixabay |
Científicos han desarrollado un análisis de sangre para la enfermedad de Alzheimer que puede ayudar a diagnosticar esta enfermedad neurodegenerativa, a la vez que indica su progresión. Los resultados podrían ayudar a los médicos a decidir qué medicamentos recetar según el tiempo de duración de la enfermedad.
La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia, un trastorno que destruye lentamente la memoria y las capacidades cognitivas, lo que finalmente resulta en la incapacidad para realizar las tareas cotidianas. La enfermedad se debe a la acumulación de una proteína, llamada amiloide, en placas (depósitos extracelulares de proteínas mal plegadas), seguida del desarrollo de ovillos de proteínas tau años después.
Las proteínas tau son proteínas asociadas a microtúbulos que se encuentran principalmente en las neuronas y son cruciales para mantener su integridad estructural. Sin embargo, en los pacientes con Alzheimer, estas proteínas presentan agregaciones anormales que forman ovillos, el sello distintivo de la enfermedad. En la mayoría de los pacientes, los síntomas cognitivos aparecen alrededor del momento en que los ovillos de tau se hacen detectables y empeoran a medida que estos se extienden.
Tradicionalmente, la enfermedad de Alzheimer se detecta mediante tomografías por emisión de positrones (TEP), la prueba de referencia para la enfermedad. Estas exploraciones detectan la presencia de placas amiloides y ovillos de tau. Las exploraciones para las primeras pueden brindar información sobre las etapas presintomáticas y sintomáticas tempranas, mientras que las exploraciones de tau pueden ofrecer una visión precisa de las etapas posteriores, pero son costosas, requieren mucho tiempo y, a menudo, no están disponibles fuera de centros de investigación especializados. Por lo tanto, su uso no está extendido.
También existen algunos análisis de sangre disponibles para el diagnóstico clínico, incluyendo dos basados en tecnología autorizada por la Universidad de Washington. Estas pruebas pueden ayudar a identificar la presencia de la enfermedad, pero no indican su etapa clínica (el grado de deterioro del pensamiento o la memoria).
Como ocurre con muchas enfermedades, es importante detectar la enfermedad de forma temprana, y las terapias actuales son más eficaces en estas etapas. Por lo tanto, contar con una forma rápida y fiable de diagnosticar el Alzheimer y rastrear su progresión podría ayudar a los médicos a identificar las mejores opciones de tratamiento para sus pacientes, como qué fármacos serían más eficaces y en qué medida, o incluso a determinar si los síntomas se deben a una causa distinta al Alzheimer.
Ahora, sin embargo, investigadores suecos han desarrollado un nuevo análisis de sangre que proporciona esta información. El equipo descubrió que los niveles de una proteína llamada MTBR-tau243 en sangre pueden reflejar con precisión la cantidad de acumulación tóxica de agregados de tau en el cerebro, lo que se correlaciona con la gravedad de la enfermedad de Alzheimer. Al analizar los niveles sanguíneos de MTBR-tau243 de un grupo de personas con deterioro cognitivo, los científicos lograron distinguir entre personas con Alzheimer en fase temprana o avanzada y separar a estos dos grupos de pacientes de otros con otras enfermedades.
Los participantes del estudio fueron voluntarios del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Charles F. y Joanne Knight de la Universidad de Medicina de Washington y constó de 108 personas, junto con un subgrupo de 55 personas de la cohorte sueca BioFINDER-2.
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| Como ocurre con muchas enfermedades, es importante detectar la enfermedad de forma temprana. Imagen de Gerd Altmann en Pixabay |
"Este análisis de sangre identifica claramente los ovillos de tau de la enfermedad de Alzheimer, que es nuestro mejor biomarcador para medir los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y la demencia", explicó en un comunicado el Dr. Randall J. Bateman, Profesor Distinguido de Neurología Charles F. y Joanne Knight de la Universidad de Medicina de Washington.
"En la práctica clínica actual, no disponemos de métodos fáciles ni accesibles para medir los ovillos de tau y la demencia de la enfermedad de Alzheimer, por lo que un análisis de sangre para la detección de ovillos como este puede proporcionar una indicación mucho más precisa de si los síntomas se deben a la enfermedad de Alzheimer y también puede ayudar a los médicos a decidir qué tratamientos son los más adecuados para sus pacientes".
En trabajos anteriores, Bateman y sus colegas demostraron que los niveles de MTBR-tau243 en el líquido cefalorraquídeo se correlacionan estrechamente con los ovillos de tau en el cerebro. En este último estudio, el equipo amplió el análisis a la sangre, cuya recolección de muestras es más sencilla que la punción espinal.
Para evaluar la generalización de su nuevo método, el equipo lo validó en un conjunto de datos independiente compuesto por las 739 personas restantes de la cohorte BioFINDER-2.
Los participantes de ambas cohortes representaban todos los grupos, excepto los más graves, del espectro de la enfermedad de Alzheimer. Abarcaron desde la etapa presintomática, cuando los niveles de amiloide cerebral estaban elevados pero la cognición del paciente se mantenía sana, hasta la etapa inicial de la enfermedad con síntomas leves y, posteriormente, pacientes con demencia avanzada. A modo de comparación, la prueba también examinó a personas cognitivamente sanas y a otras con enfermedades distintas del Alzheimer.
El análisis mostró que los niveles sanguíneos de MTBR-tau243 reflejaban la cantidad de ovillos de tau en el cerebro con una precisión del 92 %. Los niveles de MTBR-tau243 también se encontraron normales en personas asintomáticas, independientemente del estado amiloide, lo que significa que los niveles de MTBR-tau243 no varían entre personas sanas y quienes se encuentran en las etapas presintomáticas de la enfermedad de Alzheimer con placas amiloides.
Las personas con deterioro cognitivo leve mostraron niveles significativamente elevados de MTBR-tau243, mientras que quienes se encontraban en la fase de demencia mostraron niveles hasta 200 veces superiores. Estas diferencias se traducen en una clara separación entre las personas con Alzheimer en etapa temprana y tardía. Los resultados también muestran que los pacientes con otras enfermedades pueden descartarse, ya que sus niveles de MTBR-tau243 son los mismos que los de quienes tienen una cognición sana.
La tecnología para este análisis de sangre ha sido licenciada por la Universidad de Washington a C2N Diagnostics, una startup que desarrolló el análisis de sangre para amiloide. Estas pruebas incorporan mediciones de otra forma de tau llamada p-tau217.
"Creo que utilizaremos la p-tau217 en sangre para determinar si una persona padece Alzheimer, pero MTBR-tau243 será un complemento muy valioso tanto en entornos clínicos como en ensayos de investigación", añadió el Dr. Oskar Hansson, profesor de neurología en la Universidad de Lund.
"Cuando ambos biomarcadores son positivos, la probabilidad de que el Alzheimer sea la causa subyacente de los síntomas cognitivos de una persona aumenta significativamente, en comparación con cuando solo la p-tau217 es anormal. Esta distinción es crucial para seleccionar el tratamiento más adecuado para cada paciente".
"Estamos a punto de entrar en la era de la medicina personalizada para la enfermedad de Alzheimer", explicó el Dr. Kanta Horie, profesor asociado de investigación en neurología en la Universidad de Medicina de Washington.
En las etapas iniciales con bajos ovillos de tau, las terapias antiamiloides podrían ser más eficaces que en las etapas tardías. Sin embargo, tras la aparición de la demencia con altos ovillos de tau, la terapia antiamiloides o alguno de los muchos otros enfoques experimentales podría ser más eficaz. Una vez que dispongamos de un análisis de sangre clínicamente disponible para la estadificación, además de tratamientos eficaces en diferentes etapas de la enfermedad, los médicos podrán optimizar sus planes de tratamiento según las necesidades específicas de cada paciente.
El artículo se publicó en Nature Medicine.