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| Imagen proporcionada por los investigadores y editada por MIT News |
Se podría usar una cápsula similar a una píldora para administrar ARNm terapéutico en el revestimiento del estómago como una alternativa a la inyección, según sugiere un nuevo estudio realizado por investigadores del MIT publicado en la revista Matter.
“Vemos esto como una forma potencial de tratar diferentes enfermedades que están presentes en el tracto gastrointestinal”, dijo el coautor principal Alex Abramson en un comunicado.
La píldora, llamada aplicador de escala milimétrica autoorientable (SOMA), se presentó en 2019 como un nuevo método potencial para administrar insulina. En 2021, un estudio de Nature Biotechnology demostró que podría usarse para administrar anticuerpos monoclonales.
Las cápsulas tienen una inspiración poco probable: las tortugas.
“Al igual que una tortuga leopardo o un juguete que se tambalea, la píldora solo posee una configuración estable en la que el mecanismo de inyección mira hacia la pared del tejido”, explican los autores en el artículo.
“Una vez que la píldora se orienta por sí misma, un actuador activado por hidratación libera un mecanismo de inyección basado en un resorte que impulsa una aguja hacia el tejido”.
El tracto gastrointestinal no es actualmente la ruta ideal para administrar ARNm.
Los investigadores explican en su artículo que “los ácidos nucleicos generalmente se administran por vía intravenosa o subcutánea porque el tracto gastrointestinal (GI) naturalmente prohíbe la absorción de biomacromoléculas. Cuando se administran por vía oral, los ácidos nucleicos se degradan rápidamente después de la ingestión, lo que limita la penetración celular y reduce la biodisponibilidad”.
“Para permitir la administración oral, estas terapias deben evitar la degradación enzimática y sortear las barreras físicas del tejido en el tracto gastrointestinal”
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| En un futuro cercano, las vacunas y otros tratamientos normalmente inyectables podrían venir en píldoras. Foto: Pixabay |
Para sortear este obstáculo, el equipo desarrolló nuevas nanopartículas hechas de polímeros para encapsular y proteger el ARNm.
Luego, los investigadores dieron las cápsulas a tres cerdos. Cada cerdo recibió tres píldoras que contenían 50 microgramos de ARNm que codifica una enzima llamada Cre. Un día después, se sacrificó a los cerdos y se recogieron tejido del sitio de inyección del estómago y del hígado.
La enzima Cre se observó en los estómagos de dos cerdos, pero no en el tercero. Ninguna de las muestras de hígado mostró expresión de Cre.
"La ausencia de traducción de Cre en uno de los tres cerdos se debió más probablemente a variaciones en la transfección de las partículas de ARNm en las células que a un mal funcionamiento del dispositivo", dicen los autores del estudio.
“Hay muchas células inmunitarias en el tracto gastrointestinal, y estimular el sistema inmunitario del tracto gastrointestinal es una forma conocida de crear una respuesta inmunitaria”, explicó Abramson.
En estudios futuros, los investigadores tienen como objetivo investigar si la entrega de ARNm en el estómago con SOMA solo estimula una respuesta inmunitaria en el estómago o si se produce una respuesta inmunitaria en el resto del cuerpo.
Si las cápsulas provocan una respuesta inmunitaria sistémica, podrían usarse para vacunar a las personas que temen las agujas, y los investigadores explican en su artículo que "las terapias y vacunas con ácido nucleico, como la vacuna COVID-19, solo están disponibles como formulaciones inyectables porque estas moléculas terapéuticas no pueden sobrevivir al paso por el tracto gastrointestinal”.
“Las formulaciones inyectables a menudo dan como resultado una baja aceptación y […] adherencia por parte de los pacientes porque causan molestias y requieren un profesional capacitado para su administración”.
Fuente: https://www.iflscience.com/health-and-medicine/pilllike-capsules-delivering-mrna-to-stomach-could-be-a-needle-alternative/