Descubren Causa Genética Del Lupus

 

Foto de Tara Winstead en Pexels

Se ha descubierto una causa genética del lupus, una enfermedad autoinmune que afecta al menos a 5 millones de personas en todo el mundo. Un equipo internacional de investigadores identificó una mutación en el gen TLR7 como una de las causas de la afección, y los resultados se publicaron hoy en la revista Nature.

"Esta es la primera vez que los científicos han demostrado que una variación genética del gen TLR7 es un impulsor de la enfermedad autoinmune", dijo la autora principal, la Dra. Vicki Athanasopoulos, en un comunicado visto por IFLScience.

"Esto plantea la emocionante posibilidad de desarrollar nuevos medicamentos dirigidos a TLR7, lo que podría revolucionar los tratamientos para el lupus".

El lupus es una afección crónica, a menudo debilitante y, en ocasiones, mortal, caracterizada por la inflamación de los órganos y las articulaciones, el deterioro físico y la fatiga. También se puede asociar con pérdida de cabello, problemas cognitivos, erupciones cutáneas y dolor en las articulaciones, así como una variedad de otros síntomas. La gran mayoría, el 90 por ciento, de las personas afectadas son mujeres.

Actualmente no existe una cura y las opciones de tratamiento son limitadas. Los inmunosupresores son una de las terapias favoritas, pero, como su nombre lo indica, actúan suprimiendo el sistema inmunológico, dejando a los pacientes vulnerables a las infecciones y reduciendo su calidad de vida. Solo un nuevo tratamiento ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los últimos 60 años, según la autora principal del artículo, la profesora Carola Vinuesa.

Las mejores opciones de tratamiento son una necesidad, por lo que cualquier información sobre los fundamentos genéticos de la afección, que podría ayudar a mejorarla, es bienvenida. De ahí el entusiasmo que rodea al nuevo estudio.

“Este trabajo identifica un objetivo más específico para tratar el lupus, que debería ser más efectivo y, por lo tanto, causar efectos secundarios menos graves”, dijo Vinuesa a IFLScience.

La actriz y cantante Selena Gomez hizo público años atrás que padecía Lupus. Foto: Creative Commons

Ese objetivo es el gen TLR7, que codifica una proteína involucrada en la protección contra infecciones virales. Sin embargo, una vez mutado, se activa más fácilmente y se une más fácilmente al ADN, engañando al sistema inmunitario para que ataque las células sanas.

La mutación se descubrió por primera vez en una niña española, diagnosticada con lupus severo a los 7 años. El equipo detrás del estudio identificó una mutación de un solo punto en el gen TLR7 y buscó otros casos de lupus severo con la misma mutación. Para confirmarlo, utilizaron la edición de genes CRISPR para introducir la mutación humana en ratones, que desarrollaron una enfermedad autoinmune grave.

“Nuestro trabajo demuestra que la función de ganancia de TLR7 causa lupus, por lo que apuntar a esta vía es una estrategia terapéutica razonable”, dijo Vinuesa a IFLScience.

“La gran mayoría de los pacientes no tendrán esta mutación rara y grave, pero pueden tener variantes más comunes en el gen TLR7 o tener el gen TLR7 activado debido a desencadenantes ambientales (por ejemplo, infecciones virales, ARN viral)”, agregó.

“Entonces, incluso en pacientes sin las mutaciones raras graves, es probable que la orientación de TLR7 sea beneficiosa (sin la necesidad de evaluar a las mujeres para detectarlo)”.

Los hallazgos también pueden arrojar algo de luz sobre por qué el lupus es mucho más común en las mujeres: "TLR7 está en el cromosoma X, en un locus incompletamente silenciado... Por lo tanto, las mujeres expresan más TLR7 que los hombres [ya que tienen dos cromosomas X] . Un aumento en la actividad de TLR7, ya sea genético o ambiental… sería más perjudicial en las mujeres y más probable que desencadenara la enfermedad”, explicó Vinuesa.

El equipo ahora está trabajando en el desarrollo de nuevos medicamentos para atacar el gen TLR7 y las proteínas que actúan en la misma vía, con la esperanza de encontrar una terapia potencial para el lupus y quizás otras enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide y la dermatomiositis. Según Vinuesa, esto puede no estar muy lejos:

“Ya hay inhibidores de TLR7 disponibles y se están perfeccionando para inhibir este receptor de manera muy específica. Varias compañías farmacéuticas ahora están trabajando en esto (por lo tanto, no estamos hablando de un futuro lejano)”, dijo a IFLScience.

Fuente: https://www.iflscience.com/health-and-medicine/a-cause-of-lupus-has-been-discovered-offering-hope-for-new-treatments/