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La pérdida del cromosoma Y de un subconjunto de células puede explicar por qué los hombres mueren en promedio cinco años antes que las mujeres en los Estados Unidos. Según un nuevo estudio publicado en la revista Science, la desaparición gradual de este cromosoma con la edad conduce a la cicatrización del tejido cardíaco y aumenta las posibilidades de insuficiencia cardíaca mortal.
“Particularmente después de los 60 años, los hombres mueren más rápidamente que las mujeres. Es como si biológicamente envejecieran más rápido”, dijo el autor del estudio, Kenneth Walsh, en un comunicado. “Los años de vida perdidos debido a la desventaja de supervivencia de la masculinidad son asombrosos. Esta nueva investigación proporciona pistas sobre por qué los hombres tienen una esperanza de vida más corta que las mujeres”.
Todos los humanos tienen 23 pares de cromosomas, 22 de los cuales son autosomas, lo que significa que tienen el mismo aspecto tanto en hombres como en mujeres. El otro par comprende los cromosomas sexuales y consta de dos cromosomas X para las mujeres y un cromosoma X y uno Y en el caso de los hombres.
Sin embargo, a medida que los hombres envejecen, pierden su cromosoma Y en algunas de sus células. Esto parece ocurrir a un ritmo particularmente alto en las células que se reemplazan con frecuencia, como las células sanguíneas. El trabajo anterior ha insinuado una conexión entre la pérdida del cromosoma Y y las patologías relacionadas con la edad y la muerte en los hombres, aunque hasta ahora los científicos habían eludido un mecanismo subyacente a este vínculo propuesto.
Para investigar, los autores del estudio utilizaron la tecnología de edición de genes CRISPR para eliminar el cromosoma Y de las células de la médula ósea de ratones macho. Esto resultó en la producción de glóbulos blancos sin cromosoma Y, algunos de los cuales viajaron a los corazones de los animales y activaron "una red de señalización profibrótica".
Esto, a su vez, condujo a un aumento de la fibrosis, o cicatrización del tejido, dentro del corazón, lo que finalmente redujo la función cardíaca y condenó a los ratones a una muerte prematura.
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| El trabajo anterior ha insinuado una conexión entre la pérdida del cromosoma Y y las patologías relacionadas con la edad y la muerte en los hombres. Foto: Flicker |
Al comentar sobre la importancia de esta observación, los autores señalan que "la fibrosis tisular es un sello distintivo del envejecimiento y se estima que contribuye al 45 % de las muertes en los países industrializados". Por lo tanto, el hecho de que su experimento desencadenara fibrosis en ratones sugiere que muchas de estas muertes pueden estar relacionadas con la pérdida del cromosoma Y.
Para determinar cómo se aplica esto a los humanos masculinos, los investigadores analizaron datos del Biobanco del Reino Unido y encontraron que la pérdida del cromosoma Y se asoció con tasas más altas de enfermedad cardíaca y un mayor riesgo de muerte.
Al explicar cómo un cromosoma completo puede simplemente desaparecer, Walsh comentó que “el ADN de todas nuestras células inevitablemente acumula mutaciones a medida que envejecemos. Esto incluye la pérdida de todo el cromosoma Y dentro de un subconjunto de células dentro de los hombres. Comprender que el cuerpo es un mosaico de mutaciones adquiridas proporciona pistas sobre las enfermedades relacionadas con la edad y el proceso de envejecimiento en sí mismo”.
Por preocupante que parezca, los investigadores también traen algunas noticias un poco mejores: cuando los ratones fueron tratados con un anticuerpo que bloquea la actividad de los glóbulos blancos, se alivió la disfunción cardíaca. Esto plantea la posibilidad de que los medicamentos diseñados para tratar la fibrosis puedan ayudar a los hombres a mantenerse saludables a medida que envejecen y limitar las posibilidades de desarrollar una enfermedad cardíaca mortal.
Uno de esos medicamentos, la pirfenidona, ya ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el tratamiento de la fibrosis en los pulmones, aunque se necesita más investigación para determinar si el medicamento puede atenuar el impacto de la pérdida del cromosoma Y.
"En vista de los esfuerzos recientes para tratar la insuficiencia cardíaca, la fibrosis pulmonar idiopática y algunos tipos de cáncer con enfoques antifibróticos, los hombres con [pérdida del cromosoma Y] podrían representar una subpoblación de pacientes que muestra una respuesta superior a esta clase de agentes terapéuticos", concluyen los autores. .
Fuente: https://www.iflscience.com/y-chromosome-loss-may-explain-why-males-die-younger-than-females-64451