Uno de cada 10 adultos estadounidenses mayores de 65 años tiene Alzheimer y uno de cada tres ancianos morirá a causa de la enfermedad u otra forma de demencia. Sin embargo, no hay cura disponible y no hay nada prometedor en los laboratorios, aunque los científicos han comenzado recientemente a experimentar con "marcapasos" y trasplantes de sangre de jóvenes. Ahora, un equipo de investigadores del King's College London (KCL) cree que podrían saber por qué exactamente no se ha hallado la cura.
La gran mayoría de los fármacos diseñados para retrasar o revertir la progresión del Alzheimer se dirigen a la proteína beta-amiloide, cuya sobreproducción está muy relacionada con el inicio de la enfermedad. Esto se debe a que ataca y daña las conexiones entre las células nerviosas del cerebro (sinapsis), que pueden causar problemas de memoria, demencia e incluso la muerte.
Lo que hasta ahora se desconocía es que durante este proceso de destrucción de sinapsis, las células nerviosas producen más proteína beta-amiloide, lo que agrava el problema y produce un bucle de retroalimentación salvaje en el que más y más sinapsis se dañan. Los investigadores describieron su descubrimiento en un artículo publicado en la revista Translational Psychiatry.
"Creemos que una vez que este ciclo de retroalimentación se descontrola es demasiado tarde para que los fármacos que tienen como objetivo el beta-amiloide sean efectivos, y esto podría explicar por qué tantos ensayos de Alzheimer han fallado",dijo en un comunicado Richard Killick, autor principal y conferenciante del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia (KCL).
Pero eso no es todo. Los investigadores también identificaron un medicamento que creen que podría usarse para romper el ciclo.
Fasudil está clínicamente aprobado y ya se usa en Japón y China para tratar pacientes con accidente cerebrovascular. Los experimentos en ratones han demostrado que es capaz de proteger las sinapsis y la memoria del cerebro a la vez que reduce los niveles de beta-amiloide.
¿Entonces, cómo funciona? En lugar de apuntar al beta-amiloide, el medicamento se dirige a Dkk1, otra proteína que se ha identificado como un factor importante en el desarrollo del Alzheimer en el trabajo previo de Killick. Dkk1, Killick y compañía hipotetizaron estimular la producción de beta-amiloide. Esto lo convertiría en un jugador esencial en el ciclo de retroalimentación. Detiene a Dkk1 y puede detener la producción de beta-amiloide, deteniendo así la destrucción de las sinapsis del cerebro.
Fasudil ya ha sido probado en ratones genéticamente modificados para producir un exceso de beta-amiloide en sus cerebros a medida que maduran. Después de dos semanas de tratamiento, los depósitos de beta-amiloide se redujeron drásticamente.
"Además de ser una droga segura, el Fasudil parece ingresar al cerebro en cantidad suficiente como para ser potencialmente un tratamiento efectivo contra el beta amiloide", dijo Dag Aarsland, profesor del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia.
Se demostró que tiene éxito en ratones, pero eso no significa necesariamente que esos mismos resultados se replicarán en humanos. Falta la siguiente etapa: ensayos clínicos.
"Ahora tenemos que llevar esto adelante a un ensayo clínico en personas con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana tan pronto como sea posible", agregó Aarsland.
Fuente:
https://www.iflscience.com/health-and-medicine/we-now-know-why-we-havent-found-a-cure-for-alzheimers-yet/